说起来，你可能不信，在吸烟、甲苯、黄曲霉素、亚硝酸胺等致癌物的刺激下，人体每天大概都会有几千个癌细胞出现。

这并非危言耸听，至于为什么有些人不幸患癌，而有些人相安无事，其原因在于个人免疫系统是否足够强大。

在免疫系统与癌细胞的这场较量之中，NK细胞（自然杀伤细胞）可谓是免疫细胞的先遣队，当发现癌细胞的时候，NK细胞会第一个到达现场，启动免疫防御功能，迅速杀死癌变细胞。

而且，NK细胞还具有免疫记忆的功能，可以长期存活，在再次遇到癌细胞或是其它病毒、细菌、病变细胞时，杀伤功能会显著增强。

由于与生俱来且广谱、具有记忆性的抗癌作用，NK细胞具有杀手“记忆细胞”的称号，在多项抗癌研究中，NK细胞免疫疗法都显现出显著的抗癌效果。

2019年，期刊《Precis Clin Med》上发布了题为“自体NK细胞免疫治疗对EGFR突变晚期肺腺癌的影响”的研究结果。

该研究是为了评估自然杀伤（NK）细胞免疫疗法对有和没有EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性，共纳入48名患者为研究对象，其中24名患者EGFR突变阳性。

研究者将24名EGFR突变阳性的患者随机分为A组和B组，A组接受NK细胞治疗，B组不接受NK细胞治疗；其余24名EGFR突变阴性的患者随机分为C组和D组，C组接受NK细胞治疗，D组不接受NK细胞治疗。

分析结果显示，A组的反应率（RR）为75%，部分缓解率（PR）为75%，显著高于对照组B组（RR：16.7%、PR：16.7%），C组的反应率为58.3%，D组的反应率为41.7%，均高于B组。

3个月后各组情况

在长达12个月的随访中，A组的中位无进展生存期（PFS）为9个月，B组为6个月，C组为9个月，D组为7个月，从数据来看，NK细胞治疗显著延长了不同晚期肺癌个体的中位无进展生存期。

不同组的无进展生存期

最终，研究者通过评估免疫功能、肿瘤生物标志物、循环肿瘤细胞（CTC）、体能状态（KPS）和PFS的变化，认为对比EGFR突变阴性肺腺癌患者，NK细胞疗法对EGFR突变阳性肺腺癌有更好的临床治疗效果。

不过，这只是NK细胞单独治疗肺癌的研究效果，如果NK细胞和其他细胞疗法联用治疗肺癌，是否会出现1+1>2的效果呢？

2015年4月27日，夏建川教授团队在国际知名期刊《肿瘤免疫学(OncoImmunology)》上发表了题为“原发性非小细胞肺癌（NSCLC）切除患者的辅助细胞免疫治疗”的研究情况，其中就有NK细胞联合CIK细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞）治疗肺癌的效果数据。

该项研究共纳入120例术后NSCLC患者，其中60例仅接受化疗（对照组），33例接受化疗、序贯CIK细胞治疗，27例接受化疗、序贯CIK+NK细胞治疗。

研究结果显示，细胞治疗组1年、3年和5年总生存率分别为96.4%、88.1%和67.8%，对照组分别为91.2%、65.9%和52.2%，且接受辅助CIT治疗的患者表现出比对照组更好的总生存率，CIK + NK组患者的预后明显优于CIK组。

NSCLC患者的生存分析

从数据对比可见，相比NK细胞单治肺癌的效果，NK细胞联用CIK 细胞治疗的效果会更好。

2022年6月2日，局部高剂量自体自然杀伤细胞（NK细胞）联合肝动脉输注化疗治疗局部晚期肝癌的I期研究结果，在期刊《CLINICAL TRIAL》公布。

此项研究是一项前瞻性、开放标签的I期试验，是为了探索自然杀伤（NK）细胞疗法在肝细胞癌中的可行性和安全性。

研究结果显示，在入组的11名患者中，客观缓解率（ORR）为63.6%，完全缓解率（CR）为36.4%，部分缓解率为（PR）为27.3%，疾病控制率（DCR）为81.8%，在两名患者中观察到疾病稳定（SD）和进展性疾病（PD）。

11例患者治疗后的反应

据统计，该研究的中位随访时间为55.9个月(44.7-63.4个月)，所有患者的中位PFS为10.3个月， 中位OS为41.6个月，且在研究过程中，没有发生严重不良事件或与NK细胞输注相关的不良事件。

患者生存结果统计 (A)无进展生存期 (B)总生存期

患者的进展时间和反应持续时间统计

根据研究数据，研究者得出结论：对于标准治疗无效的局部晚期肝癌患者而言，肝动脉输注化疗和局部区域大剂量NK细胞疗法的联合治疗是一种安全有效的治疗方法。

2022年6月05日，期刊《Mol Ther》上公布了一项NK细胞治疗结直肠癌患者的研究效果，表明NK细胞在治疗转移性结直肠癌患者中具有很大的潜力。

该项研究共纳入3名转移性结直肠癌患者作为研究对象，其中两名患者存在腹水转移，一名患者存在肝部转移，3名患者均采用局部输注NKG2Dp CAR-NK的方式进行治疗。

在治疗后，两名存在腹水转移的结直肠癌患者，观察到腹水生成减少和腹水样本中肿瘤细胞数量的显着减少，存在肝部转移的结直肠癌患者，通过多普勒超声成像观察到肝脏区域的肿瘤快速消退。

存在腹水转移的结直肠患者治疗情况

存在肝部转移的结直肠患者治疗情况

值得一提的是，在3名患者的治疗过程中，都没有出现3级或以上的不良事件。

所以，研究人员认为，NKG2D mRNA CAR-NK细胞局部输注治疗转移性结直肠癌患者具有安全性和有效性。

虽然在上述研究中，NK细胞的治疗效果也并未让患者失望，但令人意想不到的是，有研究证实脐带血来源的NK细胞具有更卓越的抗肿瘤活性。

2017年，美国加州大学旧金山分校研究团队开展了一项体外扩增脐带血来源的 NK细胞治疗多发性骨髓瘤的临床试验。

在此研究的I期临床试验中，10名患者获得了非常好的部分缓解，其中8名患者接近完全缓解或更好。在此研究的II期临床试验中， 79%患者获得了完全缓解或很好的部分缓解，3年无进展生存率可达 52%。

另外，在2018年， 《Human Gene Therapy》刊登过一篇文章，研究发现， 扩增后的脐带血NK细胞具有较强的体内外抗肿瘤活性，可单独应用或联合贝伐单抗用于中晚期结直肠癌的治疗。

也就是说，相比外周血液和骨髓来源的NK细胞，脐带血来源的NK细胞，增殖能力更强，靶向杀伤癌细胞的效率更高，能发挥出更显著的抗癌效果。

肿瘤NK细胞免疫疗法可采用自体NK细胞或异体NK细胞进行治疗。为了获得更好的抗癌效果，自体NK细胞治疗一般都会联合CIK细胞疗法，亦或是联合药物等其它治疗手段。

但由于NK细胞体外培养难度较大，所以自体NK细胞治疗可能会存在数量不够、活性不高的问题。

相比之下，由于脐带血来源的NK细胞不仅数量充足，而且活力、增殖能力、杀伤癌细胞能力都更强，所以脐带血NK细胞进行的异体抗癌效果会相对更为显著。

目前，NK细胞在乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等实体瘤的研究正在推进，除此以外，以NK细胞为基础的CAR-NK细胞疗法也在研发中，究竟效果如何，敬请期待！

1、Hong G, Chen X, Sun X. Effect of autologous NK cell immunotherapy on advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutations. Precis Clin Med. 

2、Qiu-Zhong Pan, Jing-Jing Zhao,. (2020) Efficacy of adjuvant cytokine-induced killer cell immunotherapy in patients with colorectal cancer after radical resection. OncoImmunology 9:1.

3、A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma.CLINICAL TRIAL .

4、Xiao L, Cen D, Gan H. Adoptive Transfer of NKG2D CAR mRNA-Engineered Natural Killer Cells in Colorectal Cancer Patients. Mol Ther. 

5、Shah N, Li L, McCarty J. Phase I study of cord blood-derived natural killer cells combined with autologous stem cell transplantation in multiple myeloma. Br J Haematol. 2017 May.

6、C Xu, D Liu, Z Chen, Umbilical Cord Blood–Derived Natural Killer Cells Combined with Bevacizumab for Colorectal Cancer Treatment

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