夏建川教授团队临床研究之：CIK细胞治疗乳腺癌，5年总生存率高达95.2%

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近日，“某知名女星母亲患乳腺癌”的词条登上了微博热搜，引起了广大网友的关注。

原来是在一档真人秀节目中，该女星接触到一名在外求学的医生，这位医生表示自己研究的是乳腺癌细胞，而该女星的母亲去年不幸患上了乳腺癌，目前正在做化疗。

经过一番交谈之后，该知名女星表示希望医生学成归来，将好的医疗技术带到国内“治愈”更多的患者。

不少网友看到这则热搜，都纷纷留言希望该女星母亲早日康复，但实际上，就乳腺癌现有的治疗手段而言，具有一定的挑战性。

目前，手术、化疗、放疗、内分泌治疗和生物靶向治疗是乳腺癌的主要治疗方式，虽然这些治疗方式相比几年前都有了较大的改善，但乳腺癌的预后仍然不理想。因此，探索更有效的乳腺癌治疗方法是必要且紧迫的。

2019年7月21日，夏建川教授团队在知名期刊《 Immunother Cancer》上发表的题为“PD-L1 expression is a predictive biomarker for CIK cell-based immunotherapy in postoperative patients with breast cancer”的研究结果，让乳腺癌患者看到了新免疫细胞疗法带来的希望。

CIK治疗乳腺癌，5年总生存率为85.7%

夏建川教授团队审查了2009年12月1日至2013年12月31日期间，中山大学癌症中心（中国广州）计算机数据库中的乳腺癌患者病历，结合患者的临床病理信息，通过随机数表法，共纳入310例乳腺癌患者作为研究对象。

根据是否接受CIK细胞治疗，将310例患者分为两组，其中CIK治疗组为150例患者，对照组为160例患者。

在对照组中，术后患者根据其临床状况接受常规治疗，包括化疗，放疗或内分泌治疗。在CIK治疗组中，患者除了常规治疗外还接受了CIK细胞输注治疗。

在研究期间，夏建川教授团队在前2年每3个月对患者进行一次一般随访，在后3年每6个月随访一次，之后每年随访一次。

最终，生存分析显示，CIK治疗组患者的5年OS（总生存期）率和5年RFS（无复发生存期）率分别为85.7%、80.8%，而对照组患者的OS率分别为72.3%、68.6%，CIK治疗组患者的OS率和RFS率明显优于对照组。

CIK治疗组与对照组的生存分析

显而易见，辅助CIK细胞免疫治疗可以显著改善乳腺癌患者的术后预后，提高患者的总生存率，延长患者的无复发生存期。

PD-L1阳性乳腺癌：五年总生存率高达95.2%

为了探究影响CIK治疗临床疗效的潜在因素，夏建川教授团队对接受辅助CIK治疗的患者进行了深入的分析。

夏建川教授团队首先结合年龄、TNM分期、阳性淋巴结比、病理分级和PD-L1表达等临床病理学参数，对CIK治疗组患者的总生存期和无复发生存期进行了单因素分析和多因素分析。

单因素分析结果显示，肿瘤大小、TNM分期、Herb2表达和PD-L1表达会影响CIK辅助治疗的结果；多因素分析结果显示，TNM分期和PD-L1表达是接受CIK治疗患者的独立预后因素。

接受辅助CIK细胞免疫治疗的乳腺癌患者总生存期（OS）的单变量和多变量分析

接受辅助CIK细胞免疫治疗的乳腺癌患者无复发生存期（RFS）的单变量和多变量分析

随后，夏建川教授团队根据PD-L1表达（PD-L1阳性与PD-L1阴性）将CIK治疗组的患者分为两个队列，并比较他们的生存率，发现：

在PD-L1阳性队列中，患者的5年OS率为95.2%，5年RFS率为87.6%。

在PD-L1阴性队列中，患者的5年OS率和5年RFS率仅为77.1%、76.4%。

CIK治疗组患者的OS和RFS曲线

从数据对比，不难看出，在CIK治疗组中，PD-L1阳性表达的患者获益度更高。

为了更明确PD-L1表达对乳腺癌患者辅助CIK治疗的影响，夏建川教授团队将参加本研究的所有患者（包括对照组和CIK治疗组）根据PD-L1表达（PD-L1阳性与PD-L1阴性）分为两个队列，并在每个队列中，比较接受和不接受辅助CIK治疗的患者之间的预后差异。

分析结果显示，在PD-L1阳性队列中，接受CIK治疗的患者比未接受CIK治疗的患者具有更好的OS率和RFS率；在PD-L1阴性队列中，无论患者是否接受CIK治疗，预后均无显著差异。

PD-L1阳性和PD-L1阴性队列的OS和RFS分析

基于以上分析结果，夏建川教授团队认为肿瘤PD-L1表达可作为乳腺癌患者术后辅助CIK治疗的生物标志物。

也就是说，PD-L1阳性的乳腺癌患者更能从辅助CIK细胞免疫治疗中受益。

总结

最终，夏建川教授团队得出结论：CIK免疫治疗可以改善乳腺癌患者的预后，且PD-L1阳性表达是乳腺癌术后辅助CIK治疗的指标。

辅助CIK细胞治疗给乳腺癌患者带来了高达95.2%的5年总生存率，可谓是真正的令人惊艳！

如此惊艳的研究数据，意味着乳腺癌的治疗不再仅局限于手术、化疗、放疗、内分泌治疗和生物靶向治疗，辅助CIK细胞治疗有望成为乳腺癌患者改善预后、防止复发的重要治疗方式。

此项研究是夏建川教授在肿瘤免疫细胞治疗领域的众多研究之一，夏建川教授是国内肿瘤免疫细胞治疗的资深专家，所带领的团队专注肿瘤免疫细胞治疗临床研究及应用已超过二十年，除了在治疗乳腺癌方面取得了惊艳的数据以外，在治疗鼻咽癌、胃癌、肠癌、肝癌和肾癌等多种恶性肿瘤中均取得良好效果。

目前，夏建川教授团队正在深入推进免疫细胞治疗其它恶性肿瘤的研究，让我们共同期待该团队带来更多令人惊艳的数据！

参考文献：

1、Zhou ZQ, Zhao JJ, Pan QZ, Chen CL, Liu Y, Tang Y, Zhu Q, Weng DS, Xia JC. PD-L1 expression is a predictive biomarker for CIK cell-based immunotherapy in postoperative patients with breast cancer. J Immunother Cancer. 2019 Aug 27;7(1):228. doi: 10.1186/s40425-019-0696-8. PMID: 31455411; PMCID: PMC6712838.

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