肾细胞癌（RCC）是泌尿生殖系统的常见恶性肿瘤之一，根据NCCN 2022版肾癌诊疗指南（Version 4），目前非转移性RCC的标准治疗策略为局部肾切除术或根治性肾切除术。
对于非转移性RCC患者，新辅助治疗带来的疾病降期或肿瘤退缩对手术的成功实施及后续的生存获益意义重大。因此，需要开发一种用于术前减少肿瘤体积和抑制肿瘤与周围组织以促进手术的新辅助治疗策略。
夏建川教授团队进行了一项回顾性研究，评估帕唑帕尼或阿昔替尼（靶向药物）和PD1-T细胞免疫治疗的新辅助组合在这些患者中的有效性和安全性。
从2018年10月至2020年6月，共纳入了在中山大学肿瘤防治中心接受治疗的16名肾癌患者，11例患者为局部晚期肿瘤，并提出根治性/减瘤性肾切除术（RN/CN）；5例有肾部分切除术（PN）绝对适应证的患者。共有9名受试者接受了帕唑帕尼加PD-1激活的DC-CIK细胞免疫治疗（P组），7名受试者接受了阿昔替尼联合PD-1激活的DC-CIK细胞免疫治疗（A组）。中位年龄为54岁，81.25%的患者为男性。P组7例病理诊断为透明细胞肾细胞癌（CCRCC），2例为小眼相关转录因子（MiT）家族易位RCC，A组受试者均为CCRCC。在11例局部晚期患者中，7例还存在远端转移性病变；在有PN绝对指征的5名受试者中，R.E.N.A.L（半径、外生/内生、接近集合系统或鼻窦、前/后以及相对于极线的位置）得分为10。全组新辅助治疗持续时间中位数为2.1个月，靶向药物治疗中位时间为2.1个月，PD-1激活的DC-CIK细胞输注中位时间为5个周期。中位治疗2.1个月时，肿瘤总体积中位数减少了42.30%，大多数（8/13）肿瘤缩小了30%以上。具体而言，在P组和A组肿瘤体积的中位减少分别为88.77cm3和15.50cm3。根据RECIST 1.1指南，16名受试者中有3名和13名分别观察到部分缓解和稳定疾病。
接受新辅助联合治疗的疗效：最大直径与总体积的变化
经外科医生评估，所有受试者在新辅助治疗后均有资格进行适当的局部手术。最后，10名受试者接受了局部手术治疗，其余6名受试者拒绝手术。所有5名有PN绝对指征的受试者最终都成功保留了肾脏，其中1名手术切缘呈阳性。在5例局部晚期患者中，R0切除术成功进行了2例肿瘤血栓切除术和2例淋巴结清扫术。
靶向药物联合PD-1激活的DC-CIK细胞免疫治疗前后代表性病例CT扫描
目前III期和IV期肾癌的标准治疗包RN或CN，然而，RN/CN或PN不适用于一些局部或局部晚期肾癌患者，因为肿瘤较大、肿瘤位置不利或邻近器官受累。因此，术前如何缩小肿瘤大小，抑制肿瘤与相邻重要结构（如肾门和腔静脉）的影响，是一个重要问题。
通过这项回顾性研究发现，手术前帕唑帕尼或阿昔替尼加PD-1激活的DC-CIK细胞免疫治疗可以显著减小肿瘤的体积和直径。肿瘤总体积中位数减少了42.30%，大多数（8/13）肿瘤缩小了30%以上。这项研究证明了靶向药物和PD-1激活的DC-CIK细胞免疫治疗的术前联合用药是安全的，并且可以显著缩小肿瘤大且难以控制的肾癌患者的原发肿瘤、腹膜后淋巴结和肿瘤血栓。目前的研究有一些局限性。首先，样本量小，受试者特征不统一。其次，这项研究是回顾性的，仅代表对这种新辅助策略的有效性和安全性的初步描述。一项基于这些发现的随机 II 期试验正在对需要新辅助治疗的肾癌患者进行，期待能有好的结果报道。Neoadjuvant combination of pazopanib or axitinib and programmed cell death protein-1-activated dendritic cell-cytokine-induced killer cells immunotherapy may facilitate surgery in patients with renal cell carcinoma.Transl Androl Urol. 2021
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