胃癌（GC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位,每年约有17万人死于胃癌，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4，且每年还有2万以上新发的胃癌病人。
在过去几十年中，尽管手术技术有所改善，化疗和放疗选择也有显著进步，但GC的总生存期并未显著改善。因此，了解GC致癌的分子机制非常重要，有助于抗肿瘤治疗进一步突破进展。
夏建川教授团队在国际期刊《Molecular Cancer》上发表了一项研究论文，研究发现TESTIN(TES)基因作为候选肿瘤抑制基因，并首次证实TES启动子甲基化导致其功能缺失，从而促使原发性胃癌的发生。
研究团队在先前的研究发现，在原发性胃癌组织中，D7S486处杂合性丧失（LOH）的频率高达30.36%。此外，大多数在D7S486处出现LOH频率高的GC患者处于中晚期临床阶段（III期和IV期），通常与淋巴结转移相关。这些结果表明，一个或多个与胃癌相关的肿瘤抑制基因可能位于D7S486周围。
在这项研究中，研究团队经过生物信息学分析，确定了5个相应的待鉴定基因，包括ST7、FOXP2、MDFIC、TES和CAV1。使用RT-PCR分别在10个配对的原发性胃癌组织和匹配的非肿瘤组织中检测这些候选基因的mRNA水平。结果表明，TES mRNA在原发性胃癌组织中的表达明显低于非肿瘤组织，而其他基因则没有显示出如此显著的差异。因此，TES显示出成为与胃癌相关的候选肿瘤抑制基因的巨大潜力。
研究团队做了进一步的分析，在140对GC样品中，与匹配的非肿瘤组织相比，96个（68.6%）肿瘤组织中的TES mRNA水平降低。通过蛋白质印迹在所有50个肿瘤组织中的36个（72.0%）中检测到TES蛋白水平降低。
此外，免疫组化染色结果也与RT-PCR和蛋白质印迹一致。在所有140个配对GC样品中，32例（22.9%）病例显示阳性染色，主要在肿瘤组织内的细胞质中，而120例（85.7%）病例在非肿瘤组织中表现出阳性染色。
TES免疫组化染色结果：肿瘤组织（C）多为阴性，非肿瘤组织（D）表现出阳性
所有结果表明，TES mRNA和蛋白在初级GC中的表达均存在显著下调。那么，TES表达下降，会给肿瘤患者带来怎样的预后呢？研究表明，TES表达阳性患者的中位生存时间为62.0±13.1个月；TES阴性患者的中位生存时间为25.0±5.1个月。TES表达阴性是GC患者总生存期差的重要预后因素，表明TES表达阳性的原发性GC患者显示出显著更长的生存时间。 
TES阳性患者比TES阴性的患者拥有更长生存时间
TES基因作为胃癌候选的肿瘤抑制基因，那么它们在胃癌肿瘤组织中是如何缺失的呢？
夏建川教授研究团队做了进一步的甲基化分析，观察了30个通过免疫化学确定的TES表达降低的原发性GC样品，发现18个样品在TES的启动子处完全甲基化，4个部分甲基化，8个发现未甲基化。
胃癌中TES启动子的甲基化分析
这些结果表明，TES启动子甲基化是GC中的常见事件，并且可能与TES的失活有关。过度甲基化与发育障碍、癌症有关，例如，抑癌基因的启动子过度甲基化已被发现是肿瘤发生过程中一个关键事件。因此，只有在适当的时间和位置添加和去除甲基，才能保证基因组正常运作。该研究提供了新颖和明确的数据来支持TES可能在原发性GC中作为肿瘤抑制因子发挥重要作用的观点，并且TES基因启动子中的高甲基化促进其失活和胃癌发生的进展。基因层面的研究发现，可以让我们对肿瘤发生发展有进一步清晰的认识。只有了解肿瘤发生的根本原因，才能对症下药。2.Extensive analysis of D7S486 in primary gastric cancer supports TESTIN as a candidate tumor suppressor gene.Mol Cancer. 2010 声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。
