据世界卫生组织发布的2020年全球最新癌症负担的数据,中国2020年癌症新发人数457万,死亡人数达300万,均排在世界首位,中国已成为名副其实的“癌症大国”。
目前,我国癌症患者总体5年生存率是40%,而常见的癌种如肺癌、胃癌、肝癌等5年生存率远低于总体5年生存率。如何提高肿瘤治疗效果,延长患者生存时间,乃至彻底攻克肿瘤,成为医学研究致力于攻克的难题。
早期术后治愈率高,中期晚期恶性肿瘤易复发转移,治愈率明显下降。但通常诊断时,往往已经是中晚期。晚期肿瘤出现多处转移,无法进行根治性手术,化疗是主要手段。在杀死肿瘤细胞的同时,也在摧残健康组织,也无法阻止肿瘤进展到终末期。PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T细胞疗法的获批上市,宣告肿瘤治疗步入免疫治疗的时代。免疫治疗不同于传统治疗方式,是通过重新激活机体的免疫系统,恢复机体抗肿瘤免疫能力,从而达到消灭肿瘤的目的。PD-1/PD-L1抑制阻断疗法
免疫治疗的出现改变了很多晚期肿瘤患者的命运,被誉为最有希望治愈肿瘤的方法。壹加细胞治疗集团首席科学家夏建川教授早年在哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所从事肿瘤的免疫治疗和肿瘤疫苗的研究,得知国内免疫治疗仍处于一片空白,肿瘤患者享受不到细胞技术变革带来的普惠。
夏建川教授毅然决然回国,引进最新的细胞技术,组建国际一流水准的研发与应用团队,致力于肿瘤免疫治疗领域的研究。团队在细胞技术领域上多年的苦心孤诣,成绩斐然,斩获多项国家核心专利技术。PD1-T细胞技术是夏建川教授团队获得国家专利的技术之一,在NK、CIK、DC-CIK细胞中加入抗PD-1抗体,从而获得激活的“功能加强型T细胞”。
NK、CIK、DC-CIK细胞表面表达PD-1,PD-1抗体的加入,有效阻断PD-1/PD-1通路,从而使NK、CIK、DC-CIK抗肿瘤能力得到增强。夏建川教授团队进行了PD1-T细胞治疗晚期实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究,研究共纳入37名晚期实体瘤患者,包括10例肝癌,8例肾癌,6例结直肠癌,5例非小细胞肺癌,3例卵巢癌,2例膀胱癌,2例乳腺癌和1例鼻咽癌。6名患者在接受DC-CIK细胞输注后没有继续治疗或接受随访,最后,31名患者接受了随访和随后的临床评估。
临床试验结果表明,31名入组患者的客观缓解率(RR)为31人中的7人(22.5%),其中2人(6.4%)获得完全缓解(CR),5 人(16.1%)获得部分缓解(PR)。疾病控制率 (DCR)为20 /31(64.5%)。在有客观反应的患者中,7例中有6例经历了持久而明显的反应。夏建川教授团队牵头,联合天津医科大学、第三军医大学、苏州大学、郑州大学,发起PD1-T细胞联合XELOX和贝伐单抗一线治疗复发转移结直肠癌的Ⅲ期临床研究。
研究共纳入201名转移性结直肠癌患者,其中100名接受PD1-T+贝伐+化疗的治疗方案(研究组),另外101名仅接受贝伐+化疗的治疗方案(对照组)。研究结果表明,研究组较对照组中位PFS延长11.9个月,疾病进展风险降低48%。对照组CR1人,PR34人,疾病缓解率为35%;研究组CR2人,PR64人,疾病缓解率为66%,与对照组相比,缓解率提升了31%!Ⅲ期研究结果表明,PD1-T细胞联合一线治疗,可显著提升患者的无病生存期,疗效显著,相较一线治疗方案,疾病缓解率整整提升接近一倍!该研究正处于结案状态,相关研究论文正在投递国际知名期刊,敬请期待后续更详实的数据报道。PD1-T细胞技术的研发成功,无疑让晚期肿瘤患者看到曙光,提供了新的治疗策略。在肿瘤治疗这个难题还未彻底解决之前,科研之路也不会止步。随着对肿瘤研究的深入,相应的新治疗手段不断涌现。
夏建川教授团队也不会止步于此,继续埋头,深耕于肿瘤免疫治疗领域。一方面深耕广谱性细胞治疗如NK、CIK、DC-CIK细胞治疗,挖掘它们更大的治疗潜力;另一方面,致力于特异性细胞治疗如CAR-T、TCR-T、CAR-NK等在实体瘤上的研究与转化。1.Safety and activity of PD-1 blockade-activated DC-CIK cells in patients with advanced solid tumors.OncoImmunology.2018声明:本文仅作健康科普,不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病,请及时去正规医疗机构就诊,谨遵医嘱。