21世纪是细胞治疗的时代。2013年，细胞技术被《Science》杂志评为全球十大科技突破之首，被誉为最有希望攻克肿瘤的治疗方法。
根据免疫编辑理论，肿瘤发生发展是肿瘤细胞与免疫细胞长期相互作用的动态过程。通过回输免疫细胞，重新激活机体抗肿瘤能力的治疗手段，即免疫细胞治疗。
免疫细胞治疗发展历史悠久。1973年加拿大免疫学家拉尔夫斯坦曼提出树突状细胞概念，启动人类免疫系统新认识，根治癌症成为可能；2017年，FDA批准两款CAR-T细胞疗法上市，这一里程碑事件宣告细胞治疗时代的到来。
在免疫细胞治疗领域，NK、CIK、DC-CIK、TIL、TCR-T等细胞疗法的临床研究也正如火如荼开展。今年又一个好消息传来！CIK细胞疗法写入2022版CSCO肝癌指南，获得专家一致共识！
CIK细胞疗法写入CSCO肝癌指南
获得专家一致共识
CSCO指南主要基于国内外临床研究成果和中国临床肿瘤学会（CSCO）专家意见，确定推荐等级，是国内医生在临床实践中遵循和认可的临床治疗标准和参考，具有重大意义。
《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022版》发布，将“CIK细胞疗法”写进肝切除术后辅助治疗推荐方案（证据水平：2A类）。
CIK细胞疗法写进CSCO指南，这标志着CIK细胞疗法获得了专家们的一致共识，可在临床实践中使用，用于肝切除术后辅助治疗策略！对于患者而言，这无疑是一件好消息。术后联合使用免疫细胞治疗的疗效显著，获得权威指南的认可，患者可放心选择该治疗策略。免疫细胞治疗写入CSCO指南，是一项包含8项随机对照研究的Meta分析的结果提供了支持的证据。
该研究纳入8项随机临床试验，含1038名受试者。与对照组相比，CIK治疗组可降低肝癌患者1年、3年复发率，提高肝癌患者1~5年总生存期（P<0.05）。韩国研究：手术/射频消融/经皮乙醇注射+CIK细胞，中位无复发生存期多14个月
一项是在韩国五家大学附属医院进行的多中心、开放标签、随机对照试验，共纳入226名肝癌患者，他们此前接受了潜在的治愈性（手术切除、射频消融或经皮乙醇注射）治疗肝癌，随机分配，其中免疫治疗组114名，对照组112名。
治疗组接受CIK细胞治疗，在60周内静脉注射16次（每周4次治疗，随后每隔一周4次治疗，然后每4周4次治疗，最后每8周4次治疗）；对照组则不接受辅助治疗。在数据截止时，总中位随访时间为68.5个月（近6年），免疫治疗组为70.5个月，对照组为67.0个月。研究结果发现，免疫治疗组的中位无复发生存期（RFS）为44.0个月比对照组（30.0个月）长14.0个月。免疫治疗组的复发或死亡风险显著降低。5年时，免疫治疗组的RFS率为44.8%，对照组为33.1%。与对照组相比，免疫治疗组的全因死亡风险也较低。因此，在接受肝癌治愈性治疗的患者中，辅助CIK细胞免疫治疗可显著改善患者5年的无复发生存期和总生存期。
RFS数据对比
夏建川教授团队Ⅲ期研究：手术+CIK治疗，1年复发率显著降低
收录的另一项研究是夏建川教授团队的Ⅲ期研究：关于肝癌治愈性切除手术后有或没有辅助CIK细胞治疗的随机对照试验。共纳入200例接受治愈性切除手术后的肝癌患者，随机分为CIK组（A组）和对照组（A组）。CIK组需完成4次CIK细胞回输，其中3名患者在一年后接受额外的CIK治疗；对照组则不接受CIK细胞辅助治疗。
研究结果发现，CIK组的中位复发时间（TTR）为13.6个月，而对照组为7.8个月，CIK组患者的中位TTR改善了74%。与对照组相比，CIK组的1年复发率显著降低！
每年复发率对比
CIK组的1年、3年、5年的无病生存率（DFS）分别为83.8%、59.9%和51.8%；对照组分别为69.9%、55.9%和44.9%。CIK组的1年、3年、5年的总生存率（OS）分别为91.7%、82.2%和69.3%，对照组分别为87.0%、76.3%和56.2%。
DFS与OS的对比
因此，治愈性切除术后接受CIK辅助治疗可有效降低1年复发率，同时显著提升患者的DFS和OS！此外，3名额外接受CIK治疗的患者在数据截止日时，依然活着，没有任何复发。从上面2项临床研究，我们看到在原发性肝癌术后接受CIK辅助治疗，可有效降低肿瘤的转移和复发，同时提升患者的无病生存期和总生存期，显著改善了患者的生存质量。鉴于如此出彩的研究数据，CSCO肝癌指南写入CIK细胞治疗是实至名归的！不仅仅是CIK，还有NK、DC-CIK等广谱性免疫细胞治疗同样光彩夺目。广谱性免疫细胞治疗适用于超30种实体瘤，如常见的乳腺癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、肾癌等，通常与手术、化疗、放疗等常规手段联用，有效清除残余肿瘤细胞，防止肿瘤的复发和转移，提升患者的生存时间，降低常规治疗带来的副作用，显著改善患者的生存质量。广谱性免疫细胞治疗联合手术、化疗、放疗已成为新型肿瘤治疗手段，在联合化疗上，同样出彩。如一项曲妥珠单抗联合NK细胞治疗HER2阳性患者的临床试验，分Ⅰ/Ⅰb期，共纳入30名乳腺癌患者，1名胃癌患者。共有11名患者达到疾病稳定（SD），1名达到PR。
SD及PR的情况
参考文献：
1.A randomized controlled trial on patients with or without adjuvant autologous cytokine-induced killer cells after curative resection for hepatocellular carcinoma.Onco.2016
2.Sustained efficacy of adjuvant immunotherapy with cytokine-induced killer cells for hepatocellular carcinoma: an extended 5-year follow-up.Cancer Immunol Immunother.2019
3.The long-term efficacy of cytokine-induced killer cellular therapy for hepatocellular
carcinoma: a meta-analysis.Immumol.2019
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