结直肠癌（CRC）是世界上第三大最常见的恶性肿瘤。仅接受根治性手术的患者中，约有50%复发并死于转移;对于高危Ⅱ期或更晚期的患者，推荐术后辅助化疗，以降低复发率，延长总生存率(OS)。然而，大约35%的患者出现肿瘤复发并最终发生远处转移，尤其是在手术后的前2年内。结直肠癌的5年OS率仍不令人满意，据相关报道，根治性手术和辅助化疗后低于70%。 是否有有效的预防肿瘤复发的治疗方法，提高CRC患者的长期生存率，值得进一步探索。 肿瘤患者的免疫功能普遍受到抑制，手术和辅助化疗后更为严重。有研究表明，手术切除或放化疗后，肿瘤处于休眠状态，一旦治疗停止，肿瘤会再生。1 近年来，基于细胞的免疫治疗在恢复宿主免疫和杀死残留的化疗耐药癌细胞方面更为有效，可用于常规疗法的有效补充。CIK细胞具有快速增殖、对多种肿瘤细胞具有较强的mhc不受限制的细胞溶解活性和毒性最小的特点，可成为结直肠癌患者的免疫治疗策略。 夏建川教授团队就结直肠癌根治术后联合CIK治疗，做了相关的临床研究。 在知名国际期刊Oncoimmunology上夏建川教授团队发表抗结直肠癌的临床研究成果Efficacy of adjuvant cytokine-induced killer cell immunotherapy in atients with colorectal cancer after radical resection证实结直肠癌根治术后联合细胞因子诱导的杀伤细胞治疗，可显著改善患者5年DFS和OS，对高危期(T4)和化疗时长<20周患者尤其显著。2 回顾性研究背景 探讨序贯辅助化疗加CIK细胞治疗是否能改善根治性切除术后结直肠癌患者的临床预后。 CIK治疗组：60例，根治性切除手术后辅助化疗序贯CIK细胞免疫治疗 对照组：62例，根治性切除手术后单纯辅助化疗 研究设计 试验方法 不良反应 在CIK组细胞免疫治疗的所有过程中，仅有10例患者发生不良事件，其中自限性发热6例，一过性高血压1例，瘙痒1例，疲劳2例。不良事件均为1级或2级，部分患者经对症治疗后痊愈。CIK细胞治疗未见急性不良反应，安全性较高。 主终点分析：无病生存期(DFS)、总生存期(OS) 版权所有违者必究 转载转发研究数据要说明出处 评估了CIK组和对照组的无病生存期(DFS)的差异。CIK组的1年、2年、3年、4年和5年的DFS率分别为98.3、85.8、80.2、73.6和70.7%，对照组的DFS率分别为85.6、61.0、52.4、48.3和48.3%。CIK组的DFS优于对照组。 CIK治疗组可显著改善患者5年DFS和OS，与对照组相比差异有统计学意义。 亚组分析1：T1～4，CIK细胞免疫组显著延长高危期(T4)的DFS和OS 版权所有违者必究 转载转发研究数据要说明出处 在低危期(T1、T2、T3)组，CIK细胞治疗对患者DFS、OS无明显影响;DFS(P=0 .2944);OS(P =0.3498) 高危期(T4)CIK细胞免疫组治疗较对照组DFS(P = 0.0014)和OS(P=0.0038)明显延长。 亚组分析2：化疗时长，CIK细胞免疫组显著改善化疗时间<20周的DFS和OS 版权所有违者必究 转载转发研究数据要说明出处 在化疗时间小于20周的患者中， CIK组的CRC患者的DFS和OS较对照组明显改善。DFS(P=0.0069);OS(P=0.0188) 接受超过20周化疗的患者可能从CIK细胞免疫治疗中获得一些生存益处，在统计学无显著差异。DFS(P=0.1563);OS(P=0.2532) 术后辅助化疗的结直肠癌患者联合CIK细胞治疗，CIK治疗组可显著改善患者5年DFS和OS，与对照组相比差异有统计学意义(P < 0.005)。 CIK细胞免疫组显著延长高危期(T4)和化疗时长<20周患者的DFS和OS(P<0.05)。 在CIK组细胞免疫治疗的所有过程中，总体安全性较高。 参考文献 1. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 11;144(5):646–674. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013. 2. Efficacy of adjuvant cytokine-induced killer cell immunotherapy in atients with colorectal cancer after radical resection.Oncoimmunology. 2020; 9(1): 175.2.563.A
入组情况
除了CIK组疾病晚期较对照组更严重外，两组在人口学和临床特征上无统计学差异，如下图：
采用Kaplan-Meier法比较生存率，采用对数秩检验进行分析。
研究结果
评估了CIK组和对照组的总生存期(OS)的差异。CIK组的1年、2年、3年、4年和5年的OS率分别为98.3、98.3、96.5、92.0和88.7%，对照组的OS率分别为98.4、93.4、84.2、75.0和72.4%。CIK组的OS优于对照组。
中山大学附属肿瘤医院生物治疗中心主任夏建川教授，是体细胞治疗标准的制定者，领衔组建专业的临床研究及应用团队，细胞治疗20年，安全有效5万例次(数据截至2021年底)，是国内细胞治疗领域的执牛耳者，在肺癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃肠癌等多种癌症临床试验与应用上做出了突破性工作。
