夏建川教授团队抗结直肠癌临床研究丨CIK联合一线化疗显著改善mCRC患者的OS和PFS

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结直肠癌(CRC)



治疗策略及新思路



夏建川教授团队研究

总结

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结直肠癌(CRC)

2020年全球新发癌症病例1929万例。全球常见新发癌症中,结直肠癌升至第三位,我国结直肠癌总体发病率已跃升至第二位!2020年中国新增人数555,477例,占全部新增癌症人数的12.2%!

结直肠癌已经升至全球癌症死亡原因的第二位,2020年因结直肠癌死亡人数达93万例!

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CRC早期发现生存率高,晚期生存率只有5%;患者50%会发生肝转移,是最主要的死因!


目前,临床治疗结直肠癌仍以手术、放化疗、靶向药为主,但总体效果差强人意。

因此,寻求新的治疗突破,成了迫在眉睫的研究方向。
免疫治疗成结直肠癌治疗新策略

近年来,免疫疗法在肿瘤领域突飞猛进的发展为结直肠癌的治疗打开了新思路,结直肠癌的免疫治疗也成为研究热点

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前期研究发现,结直肠癌基因分型对免疫治疗效果有很大影响。大肠癌免疫治疗主要获益人群是基因错配修复(dMMR)或微卫星高度不稳定型(MSI-H)的患者,而这部分患者只占结直肠癌整体人群的5%左右


临床上大多数的结直肠癌患者微卫星状态都是pMMR表型/MSS(约占90%),免疫治疗与抗血管生成药物联合、或其他的靶向联合,都没有得到令人满意的结果。


因此,结直肠癌的免疫治疗仍需更多探索和突破,来使更多患者受益。


夏建川教授团队抗结直肠癌的免疫细胞治疗的临床研究,则不受结直肠癌基因分型的影响。研究表明,免疫细胞治疗联合治疗有望开启CRC治疗新篇章,通过肿瘤免疫细胞治疗联合常规治疗,进一步提升生存期和生活质量。 

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夏建川教授团队临床研究

在知名期刊Clin & Transl Immunology上夏建川教授团队发表抗结肠癌的临床研究成果Retrospective analysis of the efficacy of cytokine-  induced killer cell immunotherapy combined with first-  line chemotherapy in patients with metastatic colorectal  cancer证实细胞因子诱导的杀伤细胞免疫疗法联合一线化疗可改善mCRC患者的OS和PFS,特别是对于转移性结肠癌患者

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回顾性研究背景
探讨转移性结直肠癌(mCRC)患者行细胞因子诱导的杀伤性细胞免疫疗法联合一线化疗,是否改善患者的预后和生活质量。

入组情况
对照组:126例,接受CIK细胞联合一线化疗治疗不可切除的mCRC患者
治疗组:126例,仅接受一线化疗方案治疗不可切除的mCRC患者

两组患者临床病理特征无明显差异,如下图:

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研究设计

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试验方法
采用Kaplan-Meier法比较生存率,采用对数秩检验进行分析。

研究结果
主终点分析

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CIK细胞治疗联合一线化疗方案(红线)治疗转移性结直肠 癌(mCRC),可显著改善mCRC患者的OS和 PFS,差异有统计学意义(P < 0.0001),与对照组(蓝线)相比可提高mOS 30.1个月、mPFS 11.1个月

亚组分析1:原发肿瘤位置评价CIK细胞免疫治疗的生存获益

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(a)CIK细胞免疫疗法(红线)对转移性直肠癌患者的总生存期(OS) 和无进展生存期(FPS)无显著影响(P > 0.05)。
(b)CIK细胞免疫疗法(红线)显著改善转移性结肠癌患者的OS和PFS(P < 0.05)。

亚组分析2:转移位点的数量评估CIK细胞免疫治疗的生存获益

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(a) CIK细胞免疫疗法(红线)显著延长仅有一个转移部位的mCRC患者的总生 存期(OS)和无进展生存期(PFS)(P < 0.05)。

(b)、(c)CIK细胞免疫治疗(红线)显着延长了>2或≥3转移位点的mCRC患 者的OS(P < 0.05)。
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总结

CIK细胞治疗联合一线化疗方案治疗转移性结直肠癌(mCRC),可显著改善mCRC患者的OS和 PFS,差异有统计学意义(P < 0.0001),与对照组相比可提高mOS 30.1个月、mPFS 11.1个月CIK细胞免疫疗法显著改善转移性结肠癌患者的OS和PFS(P < 0.05).

CIK细胞免疫疗法显著延长仅有一个转移部位的mCRC患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)(P < 0.05)。

CIK细胞免疫治疗显着延长了>2或≥3转移位点的mCRC患者的OS(P < 0.05),但未延长PFS(P > 0.05)。

因此,细胞因子诱导的杀伤细胞免疫疗法联合一线化疗可显著改善mCRC患者的OS和PFS,特别是 对于转移性结肠癌患者(P < 0.05)

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中山大学附属肿瘤医院生物治疗中心主任夏建川教授,是体细胞治疗标准的制定者,领衔组建专业的临床研究及应用团队,细胞治疗20年,安全有效5万例次(数据截至2021年底),是国内细胞治疗领域的执牛耳者,在肺癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃肠癌等多种癌症临床试验与应用上做出了突破性工作。

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