夏建川教授团队抗肝癌临床研究之一丨CIK联合多科学治疗可明显提高疗效

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肝癌



免疫联合治疗策略



CIK联合治疗的临床转化研究



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肝癌(HCC)

2018年统计数据显示,全球范围内肝癌发病率居第六位,死亡率居第四位。中国新发肝癌占全球的55%,总体5年生存率仅7~10%,仅有30%患者有手术切除机会,术后5年转移/复发率为60%~70%。治疗结果及预后差异巨大。

发病率高,主要的一个原因是乙肝有关,中国是乙肝大国;死亡率高,重要原因之一是肝癌晚期病例多,很多人的肝癌一发现就是晚期。因此,对于肝癌,我们要做到早发现、早诊断、早治疗。



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免疫联合治疗策略

肝脏是最常见的癌转移靶器官,肝细胞和免疫细胞共同营造了“促转移微环境”。肝癌发生发展也与微环境密切相关:多因素导致微环境紊乱,微环境免疫炎症反应的失衡是最关键机制之一。因此,调控肝癌微环境是重要治疗手段。

免疫联合治疗有望开启HCC治疗新篇章。免疫细胞可同时表达多种免疫检查点分子,是多种联合治疗方案开发的基础。抗原疫苗、DC疫苗等手段,提高“新”抗原负荷;通过表观调控等方法,促“冷肿瘤”为“热肿瘤”;通过联合治疗包括免疫+放化疗、免疫+靶向,提高免疫治疗的疗效。

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CIK联合治疗的临床转化研究

在知名期刊Journal for ImmunoTherapy 上,夏建川教授团队发表抗肝癌的临床研究成果Cytokine-induced KillerCells in Combination With Transcantheter Arterial Chemoembolization and Radiofrequency Ablation for Hepatocellular Carcinoma Patients证实:CIK细胞回输联合肝动脉栓塞化疗及射频消融治疗原发性肝癌能明显提高疗效

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回顾性研究背景


目的:探讨肝细胞癌患者行TACE和或RFA治疗对比CIK细胞免疫疗法联合微创疗法,是否改善患者预后和生活质量。


入组情况


治疗组:TACE+ RFA+ CIK组,85例患者采用过继自体CIK细胞输注联合微创治疗;

对照组:TACE+ RFA组,89例患者采用单独微创治疗。

两组患者临床病理特征无明显差异,如下图所示:

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研究设计流程图

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所有患者在随访期间至少进行了1次TACE和1次RFA。TACE+ RFA+ CIK组患者在序贯TACE+ RFA后2周接受CIK细胞;CIK细胞连续输注中位数为9(范围:4-25)。TACE + RFA组患者未接受CIK细胞治疗。

试验方法

采用Kaplan-Meier法比较生存率,采用对数秩检验进行分析。

研究结果

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Kaplan-Meier分析显示,TACE+ RFA+ CIK组患者的总生存期(OS)(56 vs. 31个月,P = 0.001)和无进展生存期明显长于TACE+ RFA组(17 vs. 10个月,P = 0.001) 。

TACE+ RFA+ CIK组中位无进展生存期(PFS)(17.0个月,95% CI,8.57 ~ 11.44 月)显著长于TACE + RFA组(10.0 月, 95% CI, 10.96-23.04 月) 。

CIK细胞输注患者无严重副作用发生。

综上所述,CIK细胞免疫治疗可能是一种有价值的治疗策略,可防止肿瘤的复发和转移。
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治疗案例

1例64岁男性患者,经CT对比扫描及血清A -胎蛋白高水平诊断为HCC(AFP) 639 ng/mL,(正常值25.0 ng/mL);

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初始诊断时(A、B),CT扫描显示肝脏多发病灶最大直径达到6.9*4.3 cm ,TACE术后一个月,碘油造影(C和D中的箭头)在肿瘤中的沉积由图像显示。

TACE和RFA序贯治疗后进行CIK免疫治疗,CT扫描显示肝脏病灶完全坏死(箭头E、F),血清AFP降至正常水平。

经TACE、RFA、CIK联合免疫治疗后,随访5年,图像扫描及血清AFP水平均未见复发。
总结

研究结果表明,与TACE、RFA序贯治疗相比,TACE、RFA和CIK细胞联合治疗对HCC患者的生存有获益。

CIK细胞免疫治疗可能是肝癌患者预防TACE和RFA术后复发转移,改善患者预后和生活质量的一种有价值的治疗策略。

尽管需要进行大规模的随机对照研究,但证据支持CIK免疫疗法和微创疗法的结合作为一种安全且潜在的肝癌患者治疗方式。

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中山大学附属肿瘤医院生物治疗中心主任夏建川教授,是体细胞治疗标准的制定者,领衔组建专业的临床研究及应用团队,细胞治疗20年,安全有效5万例次(数据截至2021年底),是国内细胞治疗领域的执牛耳者,在肺癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌、胃肠癌等多种癌症临床试验与应用上做出了突破性工作。

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