导读 即使不喝酒也会得脂肪肝！随着生活条件的改善，脂肪肝成为当今的一种“富贵”病，发病率逐年上升，且低龄化趋势明显。非酒精性脂肪性肝病现已成为我国发达地区和富裕阶层第一大慢性肝病。若不加以重视，脂肪肝容易增加患者肝硬化、肝癌的风险，甚至会连累全身系统。 对付这一狠角色，干细胞发挥了其安全有效性：减少肝纤维化、免疫调节肝微环境、修复受损肝细胞，有望改善全球7.5亿脂肪肝患者的肝功能。 全文2710字，完整阅读可能需要7分钟。
全球7.5亿庞大的脂肪肝人群
脂肪肝主要由酒精、肥胖、高脂血症、糖尿病、药物、快速减肥、营养不良等因素所致，在各类肝脏疾病中，与乙肝一起位居榜首。
脂肪肝主要分为两大类：
（1）酒精性脂肪肝： 长期大量饮酒引起的脂肪肝；临床症状为非特异性，多无症状，或伴随右上腹胀痛、食欲不振、乏力、体重减轻等。
（2）非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)：除酒精外，主要是肝细胞内脂类（胆固醇、甘油三酯等）过度沉积、且长期排不出去从而导致的脂肪肝，如高热量饮食、久坐、缺乏运动等。
截至2020年，酒精性脂肪肝，全球已超过1.5亿例，中国占40%，病例数6200万；非酒精性脂肪性肝病，全球已超过6亿例，国内病例数超2亿，且发病率逐年上升。如此庞大的数据，不仅引起了人们对疾病的认知和重视，也引起了临床医护工作者的关注与研究。
脂肪肝不仅增加患肝癌风险，甚至连累全身系统
有权威专家指出，脂肪肝的发展大多遵循着“脂肪变性—炎症—纤维化—癌变”的规律，一系列促炎因子直接或间接激活了中性粒细胞和肝星状细胞，诱发产生过量的细胞外基质，导致肝结构扭曲和进行性功能障碍。器官硬化反映了纤维化的严重程度，大多数的脂肪肝患者如果不稍以注意，很容易就转化为肝硬化，进而引发肝癌。
脂肪肝四部曲：脂肪肝→肝炎/肝纤维化→肝硬化→肝癌
与此同时，科研人员数十项Mate研究结果显示，脂肪肝是代谢综合征，患有脂肪肝的患者，患其他疾病的风险增加，例如：
●Ⅱ型糖尿病：风险增加2.19倍，肝纤维化严重时风险高达3.42倍；
●慢性肾病：风险增加1.43倍，晚期纤维化脂肪肝患者风险高达2.9倍；
●心血管疾病：风险比一般人高64%；
●结直肠癌：风险比一般人高56%~204%。
因此，我们要重视脂肪肝，及早就医，规范治疗，早期的脂肪肝是可以治愈并且是可逆的。
干细胞疗法在治疗脂肪肝、改善肝功能中的应用
自二十一世纪以来，干细胞移植修复失代偿期肝硬化已取得了可观的疗效，是一种安全有效的临床手段。随着干细胞的分离、培养技术不断发展，为多种肝病的临床治疗提供了新的思路。
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01 干细胞治疗的作用机制
（1）干细胞抑制肝星状细胞的增殖和分化，减少肝纤维化
干细胞通过旁分泌作用分泌抗纤维化细胞因子，抑制肝星状细胞的活化、增殖，诱导凋亡，减少细胞外基质的沉积，从而减少肝纤维化。
（2）干细胞具有免疫调节功能，改善肝微环境
正常人中肝脏具有免疫功能，由于肝功能受损导致肝脏免疫功能异常，产生炎症。炎症在肝病的整个阶段持续存在，抑制肝脏炎症反应的过度表达是改善脂肪肝、肝纤维化与肝硬化的一个重要环节。干细胞抑制KCs细胞，减少TNF、IL17等炎性因子的分泌，并且分泌前列腺素E2等调节性因子促使M1型巨噬细胞转化成M2型巨噬细胞，同时上调Treg细胞，发挥免疫抑制的作用。
（3）干细胞分泌生长因子，激活肝细胞分化，修复肝细胞
干细胞抑制多种促炎因子的表达，减少氧化应激反应，保护未受损的肝细胞；干细胞通过分泌生长因子，如肝细胞生长因子、表皮生长因子、神经生长因子等，激活肝祖细胞的分化增殖，修复受损的肝细胞，从而改善肝功能。
02 干细胞治疗的临床试验研究
●Li等人临床研究发现，给肝硬化行门静脉栓塞术后的受试者过继外源性干细胞后，可促进体内残肝再生，并且观察到部分干细胞在肝脏处分化为肝细胞。
●2012年6月～2016年6月，研究人员开展了一项干细胞治疗酒精性脂肪肝的临床试验，33名患者在常规综合治疗基础上接受干细胞联合促肝细胞生长素治疗，经过2个月的随访发现，应用干细胞移植治疗的患者能较好地改善肝功能指标，血清TBIL、ALB、PT肝功能指标和HA变化更加显著。
●截至目前，已有9个关于肝病的干细胞项目通过我国临床备案，其中有一项是《宫血干细胞治疗酒精性肝硬化失代偿期的临床研究》，这是我国实施干细胞临床备案制度以来、首个干细胞治疗酒精性脂肪肝研究。
结语与展望
目前干细胞疗法在脂肪肝转化为肝硬化的应用上已取得了一定的成果，多项临床前与临床试验研究表明，干细胞疗法拥有巨大的发展前景，改善肝功能的效果显著，为脂肪肝的治疗带来了新希望。希望科研人员加快研究步伐与应用转化进程，让更多的人受益！
与此同时，提醒各位要认真对待脂肪肝，摒弃不良的生活习惯，定时进行肝功能检查，防止脂肪肝的进一步发展恶化，将脂肪肝危害减至最轻。
参考文献：
[1]Shi M,Li YY,Xu RN,et al.Human mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis:a long-term follow-up analysis of the randomized controlled clinical trial[EB/OL].
https://www.researchgate.net/publication/350145856
[2]2021年全球脂肪肝公共卫生共识声明
END
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