「科普」"你的免疫细胞CIK"拍了拍你

CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer)，是一种新型的免疫活性细胞。

CIK细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”，能精确“点射”肿瘤细胞，但不会伤及“无辜”的正常细胞。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力，因此，CIK细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。

（1）增殖能力强，主要效用细胞CD3+、CD56+可增殖1000倍。

（2）杀伤活力强，远优于传统的LAK细胞和细胞因子γ干扰素、白细胞介素2等。

（3）杀瘤谱广，不受MHC限制，具有广谱杀肿瘤和病毒的作用，对多重耐药肿瘤细胞仍敏感，杀瘤活性不受环孢素A(CsA)和FK506等免疫抑制剂的影响，能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡。

（4）毒副作用小，无严重不良反应。不过长度超过30bp的dsRNA会由于干扰素α应答引发非特异性基因抑制。

（1）直接杀伤肿瘤细胞

被激活的CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。

（2）间接杀伤肿瘤细胞

CIK细胞通过释放多种细胞因子诱导效应T细胞分泌更多的炎性因子直接抑制肿瘤细胞生长或者通过调节机体免疫反应间接杀伤肿瘤细胞；

（3）诱导肿瘤细胞凋亡

CIK细胞还表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白），可以与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。

CIK细胞在体外经过多种细胞因子诱导培养后，可以大量扩增并具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的特点，对肿瘤细胞的精确识别杀伤能力很强（不损伤正常的细胞），适用于任何一期的肿瘤患者，且对多耐药瘤株同样敏感，是国际上广泛应用的肿瘤免疫治疗手段。

 截至2020年上半年，美国临床试验数据库(ClinicalTrials.gov)显示，CIK/DC-CIK细胞治疗的相关临床研究有108项，其中非洲1项、东亚87项、欧洲5项、中东1项、北美5项、美国5项、东南亚4项。涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、 膀胱癌、难治性非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、 肝癌、肾癌、三阴性乳腺癌、急性白血病、B细胞淋巴瘤等实体瘤和血液瘤。

关于CIK细胞治疗方案的大量临床试验已经发表，CIK细胞在呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺及妇科肿瘤等实体肿瘤中的临床研究均有报道。

Hontscha等[3]对11项关于自体CIK过继细胞免疫治疗的临床研究进行了Meta分析，结果显示:自体CIK细胞治疗可明显提高患者T细胞免疫功能、改善患者生活质量、延长疾病无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，具有良好的疗效。

一项CIK细胞作为辅助免疫疗法治疗肝癌观察其有效性的Meta分析显示[4]，CIK细胞治疗组患者存活率显著高于对照组；在非随机对照试验中接受CIK细胞治疗的患者PFS较高。

常规治疗无效的晚期癌症患者的研究显示，持续注射DC-CIK可恢复CD8+细胞免疫，增强身体活动能力，提高临床疗效。

DC-CIK联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究显示[5-6]，联合治疗组CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平均高于化疗组，CD3+CD8+低于化疗组，联合组客观缓解率(ORR)、 疾病控制率(DCR)均高于化疗组，联合治疗组的不良反应显著低于对照组，延长了患者的生存期，显著提高了患者的免疫功能。 

CIK细胞的培养从激活诱导到后期扩增的工艺流程相对容易，细胞倍增数也较大，容易达到理想的培养效果，且样本差异不大。与此同时，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤特性，在临床上具有强大的广谱抗瘤活性。

补充CIK细胞等免疫细胞来清除受损突变的细胞，可以最大程度地降低患癌的概率，让免疫功能处于最佳状态，延长患者的生存期；同时身体机能也得到了补充，身体重新充满活力，提升生活质量。

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