夏建川教授团队抗乳腺癌的临床研究:功能增强型CIK细胞联合术后,预后显著改善

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乳腺癌


乳腺癌是一种在乳腺上皮组织的恶性肿瘤,常被称为“粉红杀手”,其发病率位居女性恶性肿瘤的首位,男性乳腺癌较为少见。数据显示,2020年全世界乳腺癌新发病例达226万,肺癌为220万,乳腺癌正式取代肺癌,成为全球第一大癌症。


全世界每年约有1000名妇女死于乳腺癌,占总癌症死亡人数的14%。中国乳腺癌的发病率相对较低北美、澳大利亚或新西兰。


乳腺癌的常规治疗方法包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗和生物靶向治疗。尽管近些年这些疗法有了巨大的改进,但患者的预后效果仍然不理想。因此,探索更有效的乳腺癌治疗方法是非常必要和紧迫的。



CIK细胞与PD-L1


细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是一组从体外培养中获得的异质性细胞,它受到多种细胞因子(如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ)。


CIK细胞具有许多优良的特性,包括快速增殖、增强的抗肿瘤活性和更广泛的抗肿瘤活性。一系列研究表明,CIK细胞免疫治疗可以显著改善患者的预后血液系统恶性肿瘤和实体瘤的预后肿瘤,包括乳腺癌[2,3]。


程序性细胞死亡蛋白-1的配体(PD-L1;B7-H1或CD274)在免疫抑制中起重要作用,可以传导免疫抑制信号,抑制免疫效应T细胞的激活、迁移、增殖和分泌。研究表明,PD-L1过表达,是许多癌症类型中预后不良的生物标志物,与肿瘤的转移复发有关。



临床试验研究证实:

CIK细胞显著改善预后,

首次揭示PD-L1表达与癌症关系


在英国医学杂志《癌症免疫治疗杂志(Journal for ImmunoTherapy of Cancer)上,夏建川教授团队发表抗乳腺癌的临床研究成果PD-L1 expression is a predictive biomarkerfor CIK cell-based immunotherapy inpostoperative patients with breast cancer证实,功能增强型CIK细胞免疫治疗可以改善乳腺癌患者的预后,并首次揭示了PD-L1表达可作为癌症患者辅助CIK细胞治疗的生物标志物


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图注:文献[1]


回顾性研究目的

(1)阐明CIK细胞免疫治疗在乳腺癌术后综合治疗的预后效果;

(2)探索PD-L1表达是否可以作为乳腺癌患者辅助CIK细胞治疗的生物标志物。


入组情况

治疗组:150例患者接受辅助性CIK细胞治疗。

对照组:160例患者单纯接受常规治疗。


试验方法

采用Kaplan-Meier法比较生存率,采用对数秩检验进行分析。


研究结果

生存分析结果显示:与对照组相比,CIK治疗组的预后显著改善。


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乳腺癌术后患者的生存分析比较

A:总生存(OS)曲线图;B:无复发生存(RFS)曲线图

图注:文献[1]


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结语与展望


研究证实了功能增强型CIK细胞免疫疗法,可以改善乳腺癌患者的预后,并首次揭示了PD-L1表达可作为乳腺癌患者辅助CIK细胞治疗的生物标志物重要的是,本项试验的研究发现,将为肿瘤免疫疗法的理论提供新的见解。


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壹加细胞治疗集团首席科学家夏建川教授

参考文献
1、Zhou etal. Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2019) 7:228. page1-14.
https://doi.org/10.1186/s40425-019-0696-8
2、Chan JK, Hamilton CA, Cheung MK, Karimi M, Baker J, Gall JM, et al. Enhancedkilling of primary ovarian cancer by retargeting autologous cytokine-inducedkiller cells with bispecific antibodies: a preclinical study. Clin Cancer Res. 2006;12:1859–67.
https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-05-2019
3、Jakel CE, Schmidt-Wolf IG. An update on new adoptive immunotherapystrategies for solid tumors with cytokine-induced killer cells. Expert OpinBiol Ther. 2014;14:905–16.
https://doi.org/10.1517/14712598.2014.900537



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