110岁老人的长寿秘密:体内 “超级”免疫细胞浓度超常人9倍!

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说起人类自古以来有什么共同的愿望,长生不死总是排在第一位的。惜秦皇汉武,求仙炼丹,为不老不知吃了多少重金属。


随着医疗的发展,长生不老虽说不可能,但长命百岁的却大有人在。他们往往还活得健康,到了100多岁依然头脑清晰,甚至腿脚灵便,换句话说,他们可以长期抵抗衰老。因此,很多科学家想要通过研究百岁和超百岁老人来揭开健康长寿之谜,从而让更多人也能享有健康长寿。


超百岁老人在全世界范围内都是非常少见的,有科学家做过统计,对于19世纪末出生的一代人来说,活到110岁的概率是十万分之一。

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在衰老过程中,免疫系统的许多功能都会随着年龄下降,骨髓和胸腺这两个免疫细胞产生和发育的地方首当其冲。免疫功能逐渐退化,也为感染、癌症,乃至自免病等免疫相关疾病的提供了可趁之机[2]


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论文作者Piero Carninci(左)和桥本浩介(右)


科学家们找到7位110岁以上高龄的长寿老人,采用单细胞RNA测序技术,分析了他们的外周血中单个核细胞(平均每位受试者提供近6000个细胞),并与5位50~80岁“年轻人”(平均每位提供近4000个细胞)对比,看看超百岁老人的B淋巴细胞和T淋巴细胞有何特别之处。


分析结果来看,超百岁老人的B细胞数量明显比对照组减少,而T细胞的数量与对照组大致相同,这一结果与过去采用流式细胞仪得到的分析结果是一致的。


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实验流程图示意图


然而,具体查看T细胞的不同类型时,研究人员有了新的发现。在超百岁老人体内,存在大量CD4阳性的细胞毒性T细胞。或许正是这些特殊的免疫细胞,赋予了他们对各种疾病的超强抵抗力。该研究发表在PNAS上[1]


T细胞分为:辅助其他免疫细胞“侦察兵”CD4阳性辅助T细胞和直接杀死癌细胞的"种兵"CD8阳性杀伤细胞两种类型。有趣的是,超长寿老人体内除了普通的“CD8阳性杀伤细胞”以外,还有大量人类血液中几乎不存在的“超人细胞”CD4阳性杀伤T细胞。在通过分析20岁到70岁人群的血液数据,发现极少有人血液中含有“CD4阳性杀伤T细胞”,这也证明“CD4阳性杀伤T细胞”是超长寿老人身上所特有的。


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 超长寿老人血液中存在大量常人没有的“CD4阳性杀伤T细胞”。


那么,这些超长寿命老人的杀伤性CD4 T细胞是如何形成的?


研究人员通过其中2位超长寿者的单核T细胞受体测序得知,他们体内这些特殊细胞增多是通过大规模克隆扩增积累而来。杀伤性的CD4 T细胞并不会在体内迅速增殖,但一旦形成后,它们能存活很长时间。而少量的杀伤性CD4 T细胞,可以在超长寿老人体内多次复制,使得细胞数量显著上升


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如此看来,这项实验证明了超百岁老人的血液中有着比常人更多的“CD4阳性杀伤T细胞”,这类特殊的免疫细胞仿佛“先天长寿基因”,注定了超百岁老人的长寿命运,它们能更强的保护机体免受疾病和癌症困扰,降低老年病发病率和肿瘤患病风险。


作为大多数的普通人,没有超级长寿老人的“长寿基因”先天优势,还有长寿机会吗?


肯定,有!


生命科学界最前沿的免疫疗法,可以帮助我们获取数以百亿级的免疫细胞,激活自身免疫系统,让量变达到质变,最终延长寿命


这项针对超长寿老人的研究,为人类长寿之谜提供了新的线索。强大的免疫防护系统,可能就是超级长寿的秘诀。随着现代生物科学的不断发展,基于免疫细胞的免疫疗法备受肿瘤界青睐,免疫疗法已经成为继手术、放疗、化疗甚至靶向疗法后的“第五大支柱”,也被认为是最有希望治愈癌症,延长寿命的方式。


现阶段有研究机构已经在免疫疗法方面取得实质性突破,通过提取患者体内不成熟的免疫细胞(采血),在实验室中进行活化培养,使其具有高效识别和杀灭肿瘤细胞的能力后,再回输患者体内。以此可以打破机体免疫耐受,激活和增强机体的免疫力,具有治疗和防治肿瘤的双重功效。而且患者只需配合做采血和回输两个步骤,无需住院。


相信随着生命科学领域的不断发展,使更多平凡人有机会拥有“健康长寿的110岁”。



参考资料:
[1].HASHIMOTO K, KOUNO T, IKAWA T, et al. Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians[J], 2019.
[2].Aw D , Silva A B , Palmer D B . Immunosenescence: emerging challenges for an ageing population[J]. Immunology, 2007, 120(4).